N-Acetyl Selank Amidate
10mg
N-Acetyl Selank Amidate es una forma mejorada del péptido Selank, un análogo sintético del péptido endógeno tuftsina. Desarrollado por el Instituto de Genética Molecular de la Academia Rusa de Ciencias, Selank actúa como un modulador ansiolítico que influye sobre el sistema serotoninérgico sin producir los efectos sedantes asociados a las benzodiacepinas. La acetilación y amidación de la molécula mejoran su estabilidad enzimática y biodisponibilidad. En modelos preclínicos, ha demostrado modular la expresión de IL-6, BDNF y la respuesta inmune adaptativa.
Pureza
≥ 99%
Forma
Liofilizado
Contenido
10mg
Almacenamiento
2–8 °C
Investigación
N-Acetyl Selank Amidate: ansiólisis y regulación inmune
8 min de lectura
Cómo actúa N-Acetyl Selank Amidate sobre el sistema serotoninérgico, por qué reduce la ansiedad sin sedar y de qué manera ajusta la respuesta del sistema inmune adaptativo.
¿Qué es N-Acetyl Selank Amidate?
N-Acetyl Selank Amidate es una versión modificada del péptido Selank, un heptapéptido sintético que deriva del tetrapéptido endógeno tuftsina (Thr-Lys-Pro-Arg) al que se añade la extensión Pro-Gly-Pro. El Selank original nació en el Instituto de Genética Molecular de la Academia Rusa de Ciencias como un análogo estable de la tuftsina con propiedades ansiolíticas y nootrópicas. Al acetilar el extremo amino y amidar el extremo carboxilo, el péptido resiste mucho mejor la degradación de aminopeptidasas y carboxipeptidasas, y su vida media biológica supera con holgura la del Selank sin modificar. Pese a esos cambios, la forma estabilizada conserva intacta la actividad biológica del péptido de partida y mejora su biodisponibilidad.
Modulación del sistema serotoninérgico
El efecto ansiolítico de N-Acetyl Selank Amidate descansa, sobre todo, en su acción directa sobre el sistema serotoninérgico. En ratones BALB/c, una cepa con fenotipo ansioso innato, la administración de Selank aumenta el metabolismo de la serotonina en el hipotálamo y el mesencéfalo, según la relación 5-HIAA/5-HT (ácido 5-hidroxiindolacético / serotonina). El péptido no actúa como los ISRS (inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina): en lugar de bloquear el transportador de serotonina (SERT), modula la expresión génica de enzimas clave de la vía serotoninérgica. Microarrays del hipocampo de ratones tratados mostraron cambios en la expresión de 36 genes vinculados al sistema serotoninérgico, entre ellos Tph2 (triptófano hidroxilasa 2, la enzima que limita la síntesis de serotonina) y Htr1a (receptor de serotonina 5-HT1A). Que el efecto sea génico, y no una respuesta farmacológica aguda, ayuda a entender por qué persiste incluso después de retirar el péptido.
Efecto ansiolítico sin sedación
Lo que distingue a N-Acetyl Selank Amidate es que reduce la ansiedad sin sedar, sin alterar la motricidad y sin generar dependencia, los reparos habituales de las benzodiacepinas. En el laberinto elevado en cruz (EPM), Selank aumentó de forma significativa el tiempo que los animales pasaban en los brazos abiertos y el número de entradas a esos brazos, sin tocar la actividad locomotora total; en otras palabras, un efecto ansiolítico real y sin componente sedante. Frente al diazepam (0.5 mg/kg), Selank logró una reducción parecida de las conductas ansiosas, pero sin la merma de coordinación motora que detecta el rotarod. También se separa de la buspirona, que necesita semanas de administración para funcionar, mientras que Selank produce efectos perceptibles ya desde la primera dosis.
Modulación del sistema inmune
Como Selank procede de la tuftsina, un péptido con actividad inmunomoduladora ampliamente descrita, era previsible que N-Acetyl Selank Amidate conservara propiedades inmunorreguladoras. En modelos murinos, Selank ajusta la expresión de citocinas tanto proinflamatorias como antiinflamatorias. En concreto, sube la expresión de IL-6 en el bazo y baja el TNF-α cuando hay activación inmune excesiva, lo que apunta a un papel equilibrador más que a una simple estimulación o supresión. Dentro del sistema inmune adaptativo, Selank potencia la actividad de las células NK (Natural Killer) y aumenta la expresión de los receptores de IL-2 en linfocitos T, con lo que refuerza la respuesta inmune celular. Esa doble cara, ansiolítica e inmunomoduladora, explica el interés por investigarlo en cuadros donde conviven el estrés crónico y la disfunción inmune.
Efectos sobre BDNF y neuroplasticidad
N-Acetyl Selank Amidate aumenta la expresión de BDNF (Brain-Derived Neurotrophic Factor) en el hipocampo y la corteza frontal. El BDNF es una neurotrofina indispensable para la supervivencia neuronal, la plasticidad sináptica y la neurogénesis adulta. En ratones sometidos a estrés crónico, Selank revirtió la caída de BDNF provocada por el estrés y la devolvió a niveles equiparables con los de los controles no estresados. A esto se suma un incremento de la proteína de unión al elemento de respuesta a cAMP (CREB) en su forma fosforilada (pCREB), un factor de transcripción situado río arriba del BDNF. Esa cascada CREB-BDNF se considera un eje central en la acción de numerosos antidepresivos y ansiolíticos, y ofrece un marco molecular para lo que se observa con Selank.
Efectos sobre el sistema GABAérgico
A la acción serotoninérgica se le añade una pista electrofisiológica: Selank parece modular la transmisión GABAérgica. Los registros de potenciales postsinápticos inhibitorios en neuronas hipocampales muestran que el péptido potencia las corrientes mediadas por receptores GABA-A, aunque por una vía distinta a la del sitio de unión de las benzodiacepinas. En ensayos de binding con radioligandos, Selank no desplaza al flunitrazepam del sitio benzodiacepínico, señal de que actúa en un lugar diferente, posiblemente alostérico. Esa modulación GABAérgica indirecta contribuiría al efecto ansiolítico sin la tolerancia ni la dependencia que acarrea activar de forma directa el sitio benzodiacepínico.
Perfil de seguridad y consideraciones para investigación
Los estudios de toxicidad aguda y subcrónica en roedores no han descrito efectos adversos relevantes con dosis de hasta 500 μg/kg/día durante 30 días. Tampoco se observó tolerancia (la necesidad de subir la dosis para mantener el efecto) ni síndrome de abstinencia al suspenderlo. Conviene tener presente, eso sí, que toda la evidencia procede de estudios preclínicos y de un puñado de estudios clínicos realizados en Rusia que no se ajustan a los estándares ICH de los ensayos clínicos internacionales. Trasladar las dosis de una especie a otra y afinar los protocolos de administración exige todavía más investigación.
Referencias
- Zozulya AA, et al. "The inhibitory effect of Selank on enkephalin-degrading enzymes as a possible mechanism of its anxiolytic activity." Bull Exp Biol Med. 2001;131(4):315-317.
- Seredenin SB, et al. "Selank and short peptides of the tuftsin family in the regulation of adaptive behavior in stress." Neurosci Behav Physiol. 2013;43(7):853-860.
- Kozlovskii II, Danchev ND. "The optimizing action of the synthetic peptide Selank on a conditioned active avoidance reflex in rats." Neurosci Behav Physiol. 2003;33(7):639-643.
- Ershov FI, et al. "Antiviral activity of immunomodulator Selank in experimental influenza infection." Vopr Virusol. 2009;54(5):19-24.
- Kasian A, et al. "Selank peptide pharmacological properties and its use in clinical practice of psychiatry and neurology." Zh Nevrol Psikhiatr Im SS Korsakova. 2017;117(4):86-93.
Especificaciones
Certificado incluido
Cada lote viene con su certificado de análisis con pureza ≥ 99%.
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