N-Acetyl Semax Amidate
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N-Acetyl Semax Amidate es una versión estabilizada del heptapéptido Semax, un análogo del fragmento ACTH(4-10). Desarrollado en Rusia para investigación neurocognitiva, Semax potencia la expresión de BDNF (factor neurotrófico derivado del cerebro) y NGF (factor de crecimiento nervioso) en el hipocampo y la corteza prefrontal. La acetilación N-terminal y la amidación C-terminal protegen al péptido de la degradación enzimática, prolongando significativamente su actividad biológica. En estudios preclínicos, ha mostrado efectos nootrópicos, neuroprotectores y promotores de la neuroplasticidad.
Pureza
≥ 99%
Forma
Liofilizado
Contenido
10mg
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2–8 °C
Investigación
N-Acetyl Semax Amidate: el nootropo derivado de ACTH que eleva el BDNF
8 min de lectura
Qué dice la evidencia preclínica sobre N-Acetyl Semax Amidate: cómo eleva el BDNF, qué mejoras cognitivas produce y por qué protege el tejido nervioso en modelos de isquemia cerebral.
¿Qué es N-Acetyl Semax Amidate?
N-Acetyl Semax Amidate es una versión estabilizada del péptido Semax, un heptapéptido sintético construido sobre el fragmento 4-10 de la hormona adrenocorticotropa (ACTH). La secuencia original de Semax es Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro: corresponde al motivo ACTH(4-7) al que se añade el tripéptido Pro-Gly-Pro en el extremo carboxilo terminal. Al acetilar el extremo N-terminal y amidar el C-terminal, el péptido resiste mucho mejor la degradación proteolítica, de modo que su actividad biológica se prolonga. El detalle decisivo es que Semax, a diferencia de ACTH, carece de actividad corticotropa: no estimula la liberación de cortisol ni activa la corteza adrenal. Así se descartan los efectos endocrinos indeseados y se conservan las propiedades neurotróficas propias del fragmento melanocortínico.
Cómo potencia la expresión de BDNF
Lo mejor documentado de N-Acetyl Semax Amidate es su capacidad de potenciar la expresión de BDNF (Brain-Derived Neurotrophic Factor) y de su receptor TrkB en el sistema nervioso central. En hipocampo y corteza frontal de ratas, estudios de qRT-PCR encontraron que Semax eleva los niveles de mRNA de BDNF entre 1.5 y 3 veces respecto al basal, según la región cerebral y la dosis empleada. El mecanismo propuesto pasa por la activación de los receptores de melanocortina MC4R: a través de la cascada AMPc-PKA-CREB, se dispara la transcripción de BDNF desde los promotores I y IV del gen. A esto se suma un aumento en la expresión de NGF (Nerve Growth Factor) y NT-3 (Neurotrofina-3), de manera que se genera un entorno neurotrófico amplio que favorece la supervivencia neuronal y la plasticidad sináptica.
Efectos cognitivos en modelos preclínicos
En el test del laberinto acuático de Morris, las ratas tratadas con Semax (50-100 μg/kg intranasal) localizaron la plataforma oculta más rápido y mostraron mejor retención en la prueba de probe trial que el grupo control, lo que apunta a mejoras tanto en el aprendizaje espacial como en la consolidación de la memoria. En el test de reconocimiento de objetos novedosos, Semax elevó el índice de discriminación, una señal de su efecto sobre la memoria de reconocimiento visual. Los registros de potenciación a largo plazo (LTP) en rebanadas hipocampales mostraron que Semax facilita la inducción de LTP en la sinapsis CA3-CA1, correlato electrofisiológico de los procesos de aprendizaje y memoria. Cuando se aplicó K252a, un inhibidor de TrkB, estos efectos desaparecieron, lo que confirma su dependencia de la vía BDNF-TrkB.
Neuroprotección en modelos de isquemia cerebral
La evidencia más sólida sobre la neuroprotección de Semax viene de los modelos de oclusión de la arteria cerebral media (MCAO) en ratas. Administrado por vía intranasal (100 μg/kg) dentro de las primeras 6 horas tras la oclusión, Semax redujo el volumen del infarto entre un 25 y un 30%, medido por tinción con TTC a las 24 horas. El análisis transcriptómico del tejido peri-infarto mostró que Semax modula la expresión de más de 1,800 genes en esas primeras 24 horas post-isquemia: regula al alza genes neuroprotectores (Bcl-2, HSP70) y suprime genes proapoptóticos (Bax, caspasa-3). El péptido, por tanto, no se limita a actuar como agente neurotrófico, sino que interviene de forma activa en los programas de muerte celular dentro del tejido isquémico.
Modulación de la inflamación cerebral
En modelos de neuroinflamación inducida por lipopolisacárido (LPS), Semax redujo de forma marcada la activación microglial y la producción de citocinas proinflamatorias (TNF-α, IL-1β, IL-6) en el hipocampo. A la vez, aumentó la expresión de citocinas antiinflamatorias (IL-10, TGF-β) e impulsó la polarización de la microglía hacia el fenotipo M2 (antiinflamatorio/reparador). Este efecto antiinflamatorio central tiene peso, porque la neuroinflamación crónica figura entre los factores que contribuyen a varias condiciones neurodegenerativas. La modulación de la neuroinflamación parece operar al margen de la acción de Semax sobre BDNF, lo que apunta a mecanismos de acción paralelos.
Efectos sobre el sistema de melanocortinas
N-Acetyl Semax Amidate interactúa con los receptores de melanocortina MC3R y MC4R, aunque con menor afinidad que los agonistas melanocortínicos clásicos como α-MSH. Al activar MC4R en el hipocampo se estimula la adenilato ciclasa, suben los niveles de AMPc y se activa PKA. Río abajo de PKA, el CREB fosforilado pone en marcha la transcripción de genes de plasticidad sináptica, entre ellos Arc (Activity-Regulated Cytoskeleton-associated protein) y zif268/Egr1, ambos genes de expresión temprana necesarios para consolidar la memoria a largo plazo. Toda esta cascada de señalización convierte a Semax en un modulador de la plasticidad sináptica dependiente de actividad.
Vía de administración intranasal
La vía intranasal es la más estudiada para Semax y se considera la más eficiente para alcanzar concentraciones terapéuticas en el SNC. La mucosa olfatoria abre una ruta directa al cerebro que sortea la barrera hematoencefálica. En estudios de farmacocinética con Semax marcado con I-125, la administración intranasal alcanzó concentraciones detectables en bulbo olfatorio, hipocampo y corteza frontal a los 5 minutos, con un pico entre los 30 y 60 minutos. La biodisponibilidad cerebral por esta vía se estimó en un 0.01-0.1% de la dosis administrada; aunque la cifra parezca baja, basta para producir los efectos observados a dosis del orden de microgramos.
Perspectivas de investigación
El trabajo en curso con N-Acetyl Semax Amidate apunta a evaluar sus efectos en modelos de enfermedades neurodegenerativas crónicas (Alzheimer, Parkinson), a explorar su posible sinergia con otros neuropéptidos y a optimizar formulaciones que mejoren la biodisponibilidad cerebral. La ausencia de actividad corticotropa, la falta de toxicidad significativa en estudios preclínicos y una vía de administración no invasiva hacen de Semax un compuesto de interés para la investigación neurofarmacológica. Conviene matizar, eso sí, que la mayoría de los ensayos clínicos publicados proceden de centros de investigación rusos y que la reproducción independiente de estos resultados por grupos occidentales sigue siendo escasa.
Referencias
- Dolotov OV, et al. "Semax, an analog of ACTH(4-10) with cognitive effects, regulates BDNF and trkB expression in the rat hippocampus." Brain Res. 2006;1117(1):54-60.
- Filippenkov IB, et al. "Transcriptome changes in the MCAO rat brain after Semax treatment." Genes. 2020;11(1):18.
- Levitskaya NG, et al. "Nootropic and anxiolytic effects of heptapeptide Selank and its C-terminal fragments." Bull Exp Biol Med. 2008;146(6):726-729.
- Dmitrieva VG, et al. "Semax and Pro-Gly-Pro activate the transcription of neurotrophins and their receptor genes after cerebral ischemia." Cell Mol Neurobiol. 2010;30(1):71-79.
- Ashmarin IP, et al. "Semax — a new regulatory neuropeptide." Neurosci Behav Physiol. 2001;31(4):427-432.
Especificaciones
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Cada lote viene con su certificado de análisis con pureza ≥ 99%.
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