Glutathione
1500mg
Glutathione (GSH, L-γ-glutamil-L-cisteinilglicina) es un tripéptido endógeno considerado el antioxidante maestro intracelular. Presente en prácticamente todas las células del organismo, con las concentraciones más altas en el hígado, el glutathione desempeña funciones críticas en la neutralización de radicales libres, la detoxificación de xenobióticos (fase II de biotransformación hepática), la regeneración de otros antioxidantes (vitaminas C y E) y el mantenimiento de la función inmune. La formulación de Peptidos Plus ofrece 1500mg de glutathione reducido (GSH) de alta pureza para investigación.
Pureza
≥ 99%
Forma
Liofilizado
Contenido
1500mg
Almacenamiento
2–8 °C
Investigación
Glutatión: el principal antioxidante dentro de la célula
8 min de lectura
Por qué el glutatión (GSH) es el antioxidante endógeno más abundante de la célula, cómo neutraliza los radicales libres, qué papel cumple en la detoxificación hepática y dónde encaja en la investigación del estrés oxidativo.
¿Qué es el glutatión?
El glutatión (γ-L-glutamil-L-cisteinil-glicina, GSH) es un tripéptido no ribosomal formado por glutamato, cisteína y glicina, con un peso molecular de 307 Da. Aparece en prácticamente todas las células animales, y sus concentraciones intracelulares oscilan entre 1-10 mM, es decir, órdenes de magnitud por encima de cualquier otro antioxidante endógeno. Esa abundancia tan poco común explica por qué constituye el principal sistema de defensa antioxidante dentro de la célula. El glutatión coexiste en dos formas: la reducida (GSH, que es la activa) y la oxidada (GSSG, un disulfuro). La proporción GSH/GSSG funciona como indicador del estado redox celular, y mantenerla por encima del 90% de GSH resulta esencial para que la célula opere con normalidad. Es el residuo de cisteína el que aporta el grupo tiol (-SH) reactivo, y de ahí proviene la actividad antioxidante del GSH.
Cómo neutraliza los radicales libres
El GSH desactiva las especies reactivas de oxígeno (ROS) y los radicales libres por dos vías. La primera es la donación directa de electrones: el grupo tiol del GSH cede un electrón al radical libre y lo neutraliza, y en el proceso dos moléculas de GSH se oxidan para dar GSSG. La segunda es enzimática. Aquí el GSH actúa como cosustrato de la glutatión peroxidasa (GPx), una familia de selenoenzimas que catalizan la reducción del peróxido de hidrógeno (H₂O₂) y de los hidroperóxidos lipídicos a agua y alcoholes, respectivamente. La reacción que cataliza la GPx es: 2GSH + H₂O₂ → GSSG + 2H₂O. La glutatión reductasa (GR) se encarga de regenerar el GSH a partir del GSSG empleando NADPH como donante de electrones. Gracias a este ciclo redox (GSH → GSSG → GSH), una sola molécula de glutatión puede neutralizar varios radicales libres uno tras otro, lo que multiplica su capacidad antioxidante efectiva.
Sistema de detoxificación: las glutatión S-transferasas
Su función no se limita a neutralizar radicales. El GSH es el sustrato principal de las glutatión S-transferasas (GSTs), una superfamilia de enzimas de fase II que catalizan su conjugación con compuestos electrofílicos, xenobióticos y productos de la peroxidación lipídica. Esa conjugación vuelve más solubles en agua a los compuestos tóxicos y los etiqueta para que la célula los exporte mediante los transportadores MRP (Multidrug Resistance-Associated Proteins). En el hígado, que es el principal órgano de detoxificación, las GSTs llegan a representar hasta el 10% de las proteínas citosólicas. Entre sus sustratos figuran metabolitos reactivos de fármacos, epóxidos de hidrocarburos aromáticos policíclicos y el 4-hidroxinonenal (4-HNE), un aldehído tóxico que se genera por la peroxidación de ácidos grasos omega-6. Cuando se agota el GSH hepático, la capacidad de detoxificación del organismo se ve directamente comprometida.
Cómo se regula la síntesis endógena
El GSH se sintetiza en el citosol de todas las células mediante dos pasos enzimáticos, a cargo de la γ-glutamilcisteína ligasa (GCL, antes γ-glutamilcisteína sintetasa) y de la glutatión sintetasa (GS). La GCL une el glutamato con la cisteína, y este es el paso limitante; la GS añade después la glicina para completar el tripéptido. El factor que más condiciona la síntesis es la disponibilidad de cisteína intracelular. La expresión de la GCL depende del factor de transcripción Nrf2 (Nuclear factor erythroid 2-Related Factor 2), que en condiciones basales permanece secuestrado en el citoplasma por Keap1 y marcado para su degradación proteasomal. Cuando hay estrés oxidativo, la modificación de los residuos de cisteína de Keap1 libera al Nrf2, que se traslada al núcleo y activa la transcripción de genes antioxidantes, entre ellos GCL, GR, GPx y GSTs. Por este mecanismo de retroalimentación, la síntesis de GSH aumenta justo cuando más falta hace.
Glutatión y función inmune
El GSH resulta determinante para el sistema inmune, sobre todo en la activación y proliferación de los linfocitos. Las células T activadas necesitan multiplicar de 2-3 veces sus niveles intracelulares de GSH para sostener la proliferación clonal. Si el GSH se agota en los linfocitos, baja la producción de IL-2, disminuye la actividad citotóxica de las células NK y CD8+, y la respuesta Th1/Th2 se inclina hacia un fenotipo Th2. En los macrófagos, el GSH modula la producción de citocinas: con niveles adecuados se favorece la producción de IL-12 y una presentación antigénica eficiente, mientras que su depleción eleva la producción de IL-10 y reduce la capacidad microbicida. En modelos murinos de infección se observó que suplementar con precursores de GSH mejora la respuesta inmune celular y la eliminación de patógenos intracelulares.
Depleción de GSH: causas y consecuencias
La caída del GSH intracelular acompaña a numerosas condiciones patológicas y a ciertos estados fisiológicos. Con el envejecimiento los niveles de GSH descienden de forma progresiva, algo que se atribuye tanto a una menor síntesis (por la actividad reducida de la GCL) como a un mayor consumo (por la producción elevada de ROS que provoca la disfunción mitocondrial). La exposición crónica a xenobióticos —alcohol, fármacos como el paracetamol, contaminantes ambientales— gasta GSH hepático a través de las vías de conjugación de las GSTs. Y el estrés oxidativo sostenido, ya sea por inflamación crónica, ejercicio excesivo sin recuperación adecuada o exposición a radiación, consume GSH más rápido de lo que el organismo logra regenerarlo. Cuando el GSH se agota, las consecuencias incluyen daño oxidativo en lípidos de membrana, proteínas y ADN, mayor sensibilidad a la apoptosis, deterioro de la función mitocondrial y mayor susceptibilidad a las infecciones.
Biodisponibilidad del glutatión exógeno
Administrar GSH desde fuera plantea problemas de biodisponibilidad. El GSH por vía oral sufre una hidrólisis extensa a manos de la γ-glutamil transpeptidasa (GGT) en el borde en cepillo intestinal, que lo descompone en sus aminoácidos antes de que pueda absorberse. Por eso la vía parenteral —intravenosa, intramuscular o subcutánea— evita esa degradación y permite alcanzar concentraciones plasmáticas bastante mayores. En modelos animales, los estudios farmacocinéticos mostraron que la administración intravenosa de GSH produce un aumento transitorio pero significativo del GSH plasmático, seguido de la captación por los hepatocitos y otros tejidos mediante transportadores de membrana. La forma liofilizada de glutatión, como la que ofrece Peptidos Plus a 1,500 mg, mantiene estable el grupo tiol reactivo hasta el momento de la reconstitución, de modo que el péptido conserva su actividad biológica al usarse.
Líneas de investigación abiertas
Hoy la investigación sobre el glutatión avanza por varios caminos. Se evalúa la suplementación con GSH en modelos de envejecimiento para ver si restaurar niveles juveniles revierte marcadores de senescencia celular. Se estudia su papel en la ferroptosis, una forma de muerte celular que depende del hierro y de la lipoperoxidación y que regula la GPx4. Se examina la relación entre el GSH y la respuesta inmune antitumoral. Y se trabaja en profármacos de GSH con mejor biodisponibilidad oral. Contar con GSH de alta pureza para investigación permite que laboratorios independientes exploren estas aplicaciones, y otras más, en modelos preclínicos de estrés oxidativo, hepatotoxicidad, disfunción inmune y envejecimiento.
Referencias
- Forman HJ, Zhang H, Rinna A. "Glutathione: overview of its protective roles, measurement, and biosynthesis." Mol Aspects Med. 2009;30(1-2):1-12.
- Lu SC. "Glutathione synthesis." Biochim Biophys Acta. 2013;1830(5):3143-3153.
- Dröge W, Breitkreutz R. "Glutathione and immune function." Proc Nutr Soc. 2000;59(4):595-600.
- Richie JP, et al. "Randomized controlled trial of oral glutathione supplementation on body stores of glutathione." Eur J Nutr. 2015;54(2):251-263.
- Traverso N, et al. "Role of glutathione in cancer progression and chemoresistance." Oxid Med Cell Longev. 2013;2013:972913.
Especificaciones
Certificado incluido
Cada lote viene con su certificado de análisis con pureza ≥ 99%.
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